Моника није настојала да гради глумачку каријеру. Желео је да постане добар адвокат, а да би ушла на универзитет, радила је као модел у доби од 16 година. Али убрзо јој се свидело друштвени живот и одлучила је да настави у корист гламура, одустајући од свог сна да постане адвокат.
Моника је говорила на неколико језика, као што су енглески, француски, наравно италијански и мало шпански.
Озбиљну улогу коју је добио 1992. године, када јој је понуђено да игра улогу невјеста Дракуле у филму "Дракула". После ове улоге добила је нове понуде реномираних филмских студија у Европи и Америци. Успех Монице долази након улоге у филму "Стан" 1996. године и добија награду "Цесар". Током снимања овог филма, Моника се упознао са својим будућим супругом Винцентом Цасселом. Она је такође глумила у француском акционом филму Доберман.
Од 1997. до 1998. године, Моника је играла у 7 сцена: "Стрес", "Лош тона", "Како желите," "Жеља", "Неће бити одмора", "О онима који воле", "Компромис". Али на овом Беллуццију није престала, добила је нове предлоге, али није журила да се појављује у сваком филму који јој је понуђена. Моника је била веома захтевна за предложене улоге које јој је понуђена. Изабирала је само оне улоге у којима је могла показати свој глумачки таленат.
Позната целом свету као моделу и глумици, Моница се појављује на насловницама сјајних часописа. Беллуцци је коначно показала свој таленат у филму "Малена", захватајући срца свих гледалаца и критичара. Да се заустави на филмовима једног жанра, Моника никада није желела, одлучила се у филму у тешком филму "Христове страсти".
Беллуцци се не зауставља до сада и снима у различитим филмовима, постајући глумица првог реда у Холивуду.
Моника је такође постала лице фирме "Роиал Велвет" Орифламе и лице козметичке линије Долце & Габбана.