Онколошке болести су изузетно честе у целом свету. Тренутно је теорија широко позната да рак има генетичке аспекте, а његов непосредни узрок је често генетска мутација (оштећење ДНК) која узрокује поремећај виталне активности ћелије.
Спорадичне мутације
На срећу, већина (до 70%) ових мутација је спорадична, тј. појављују се у једној ћелији тела. Полне ћелије (ооцити и сперматозоиди) нису погођене, што искључује ризик од наслијеђивања рака. Узрок већине ових мутација је непознат, али су идентификовани фактори окружења који оштећују ДНК ћелије, као што је цигаретни дим. Само 5-10% канцерогених болести је препознато као генетски одређено. То значи да се ризик од болести код ових облика рака може наследити. Они су последица наслеђивања мутације такозваних гена предиспозиције на рак.
Генетска мутација
У људском телу постоје гени који контролишу виталну активност ћелије. У случају мутације, рак може да се развије. Патологија се може јавити у било којој ћелији тела, укључујући овуле или сперматозоида (мутација ћелија герминалних ћелија). Тако се мутација може пренијети на наредне генерације. Са таквим мутацијама, природа наслеђивања се обично добро прати.
Породични случајеви рака
Приближно 20% рака може се сматрати породичним. То значи да у оквиру исте породице постоји неколико случајева рака без јасног карактера насљеђивања. У таквим случајевима, болест може бити последица:
- "Неуспешна" акумулација уобичајених облика рака унутар исте породице;
- наслеђивање предиспозиције мутантних гена на канцер, праћено благим повећањем ризика од развоја канцера;
- Колективно излагање околинским факторима унутар једне породице, као што је породица пушача.
Такође може бити комбинација неколико фактора, као што је наследство одређених гена које чине појединца више подложном утицају фактора животне средине. У људском телу постоје две копије сваког гена који се наслеђују по једног од сваког родитеља. Ако један од родитеља има једну копију мутантног генуса предиспозиције рака, вероватноћа преноса на потомство је 50%. Стога, ризик од развоја канцера није увек наследјен.
Генетско наслеђе
Наслеђивање једне копије ген мутанта предиспозиције за рак не доводи увек до болести. То је зато што је ћелија у стању да нормално функционише са другом нормалном копијом гена наслеђеног од другог родитеља. Међутим, ако се у овој ћелији икада јавља мутација једине нормалне копије, она може довести до развоја канцерогеног тумора. У већини случајева узрок друге мутације није познат.
Ризик од развоја рака
Вероватноћа развоја канцера услед наслеђивања мутације гена предиспозиције на канцер означава се појмом пенетранце. Ретко је 100%. То значи да особа која наследи неисправни ген не мора нужно да се разболи од карцинома, јер то захтијева мутацију и другу копију гена. Неки гени предиспозиције на рак могу изазвати више тумора у једној породици, као што је рак дојке и јајника. Остали гени су повезани са повећаним ризиком од рака на позадини других, немалигних болести. На пример, болест као што је неурофиброматоза, прати повећана вероватноћа канцера нервног система. Главне примедбе повезане су са епилептичким синдромом и присуством бенигних нодула на кожи.
Процена ризика
Ризик од развоја канцера повезаног са наслеђивањем генова који предиспонирају рак зависи од врсте дефектног гена и његовог пенетранцеа. Приликом процјене степена ризика узимају се у обзир три главна фактора: вјероватноћа наследног стања породичног облика рака. Зависи од броја случајева и облика рака који је карактеристичан за ову породицу, као и узраста када се болест догодила; вероватноћа да је овај члан породице наследио ген мутанта. Зависи од његове позиције у педигреу, узрасту, присуству малигног тумора; вероватноћа развоја рака ако се ген наследи; одређује се његовим пенетрацијама. У процени ризика узима се у обзир комбинација ових фактора. Често су резултати тешко навести у облику који је доступан пацијенту. Не постоји ниједан прави пут да му кажемо о ризику од развоја карцинома - приступ треба бити индивидуалан. Најчешће, степен ризика је представљен као проценат или као однос 1: Кс. Добијена вредност упоређује се са ризиком у општој популацији. Управљање пацијентима - носиоцима генских предиспозиција рака зависи углавном од степена ризика од развоја канцера. Процењује се уз помоћ специјалних анализа у процесу генетског саветовања. Наследна предиспозиција канцерозних тумора у породици може се открити под различитим околностима, на примјер, ако је један од њених чланова забринут због све већег броја случајева рака у рођацима и тражења савјета од стране специјалисте. Чланови породица са високом учесталошћу рака имају тенденцију да развијају малигне туморе у млађем добу. Штавише, инциденција морбидитета унутар породице може бити већа него код популације.
Рак код деце
За већину фамилијарних синдрома рака, почетак болести је неуобичајен у детињству, изузев неких изузетно ретких патологија, као што је синдром вишеструког ендокриног неоплазија-Х (МЕН-Х).
Стандарди хоспитализације
Тренутно није могуће извршити надзор у генетском центру за све пацијенте који имају случајеве рака у породици. Стога је важно да ове здравствене установе поштују стандарде хоспитализације. Генетски центар такође пружа управљање пацијентима са повећаним ризиком од развоја канцера, али не довољно довољно да добије упућивање на специјалисте. Задатак генетског саветовања је пружити пацијентима доступне информације о обрасцима развоја малигних тумора.
Генетски центри
На клиници, доктори могу да процене наслеђену предиспозицију и ризик од развоја канцера, пружају пацијенту информације о наслеђивању гена које их предиспонују на смањење ризика и генетске тестове. Важно је објаснити пацијенту да нису сви случајеви породичног карцинома повезани са наслеђивањем познатог генуса предиспозиције - многи од њих нису идентификовани до данас. Процена ризика Ризик од рака може бити проблем у пријављивању високог ризика од рака. Ово мора да се уради на начин да не узрокује пацијенту прекомерну анксиозност. Такође је тешко објаснити пацијенту да је ризик од карцинома мањи него што је претпоставио. На примјер, постоји погрешно схватање да је кћи пацијента са раком дојке група са повећаним ризиком за ову болест. Ако је случај мајчине болести јединствен у породици и тумор се појавио након менопаузе, ризик од развоја рака дојке није већи него код популације. План управљања за пацијента или цијелу породицу зависи од коначних резултата процјене вјероватноће наслеђивања генуса предиспозиције тумора мутације и сродног ризика од развоја малигног тумора.
Постоје четири области управљања таквим пацијентима (прва два могу се користити иу случајевима умереног ризика):
- скрининг за рак - укључује мамографију да искључи туморе дојке и колоноскопију ради откривања рака дебелог црева;
- промена начина живота - здрава уравнотежена дијета и непушење;
- генетске анализе;
- превентивне мере.
Превентивне мјере
Пацијентима са изузетно великим ризиком од насљедног синдрома рака, поред скрининга и промјена у начину живота, додијељена је генетичка анализа и низ превентивних мјера. Ово могу укључити профилактичку мастектомију (уклањање млечних жлезда) и оофоректомију (уклањање јајника) у носачима БРЦА1 / 2 гена и колектомију (уклањање дебелог црева) у носачима ФАП гена како би се спречио развој канцера ових органа у будућности. Да би се откриле мутације неких гена предиспозиције на рак, могуће је провести посебан тест крви. Мутације често утичу на цео ген потпуно, а за различите породице карактеристична је и широка палета варијанти генетских мутација. У одређеним етничким групама постоји тенденција носити одређену мутацију. Пре генетског тестирања се нуди свим члановима породице, неопходно је идентификовати врсту породичне мутације. За ово, крвни тест првенствено врши члан породице који је већ погођен раком. Када се утврди врста мутације породице, могуће је извршити генетску анализу за све остале рођаке. Нажалост, често се дешава да неки чланови породице са раком нису више живи и није могуће извршити генетски тест. У овом случају, руководство остатка породице је ограничено на процјену вјероватноће наследства мутација.
Резултати генетске анализе
Генетско тестирање треба да се спроводи само уз потпун генетски савет, у процесу којим се настављају резултати и даје време за размишљање. Консултације дискутују о друштвеном и индивидуалном значају позитивних или негативних резултата испитивања. Позитивни резултат може имати негативне психолошке последице и за тестирану особу и за чланове његове породице. Такође може довести до негативних друштвених последица, као што је немогућност осигурања живота или проналажење посла.
Генетско тестирање код деце
Деца нису увек подстакнута да користе генетско тестирање ради идентификације гена повезаних са могућношћу развоја рака у одраслом добу. Студија се спроводи само у случају да његов резултат може утицати на управљање пацијентом, на примјер, у МЕН-ПА синдрому. У таквим случајевима, носиоцима мутираног гена се нуди тироидектомија у доби од 5 до 15 година, што потпуно искључује развој медуларног карцинома штитне жлезде.